PKPD en TDM antibiotica AIOS Interne

PKPD en Therapeutic Drug Monitoring van antibiotica




Reinier van Hest

10 november 2023

1 / 36
next
Slide 1: Slide
GeneeskundeWOStudiejaar 6

This lesson contains 36 slides, with interactive quizzes and text slides.

time-iconLesson duration is: 45 min

Items in this lesson

PKPD en Therapeutic Drug Monitoring van antibiotica




Reinier van Hest

10 november 2023

Slide 1 - Slide

Slide 2 - Slide

Slide 3 - Slide

Waarom TDM bij vancomycine?
A
Goede dalspiegel -> goed klinisch effect
B
Goede AUC -> goed klinisch effect
C
Goede dalspiegel -> goed klinisch effect en laag risico nefrotoxiciteit
D
Goede AUC -> goed klinisch effect en laag risico nefrotoxiciteit

Slide 4 - Quiz

Slide 5 - Slide

Waarom TDM van vancomycine: effectiviteit
Targets:
  • AUC0-24 / MIC > 400 (=AUC0-24 > 400 bij MIC van 1 mg/l of kleiner)
  • Cmin als surrogaat voor AUC0-24: 10 - 20 mg/l

Slide 6 - Slide

Wat is jullie huidige praktijk: welk vancomycine target wordt in jouw instelling aangehouden?
A
dalspiegel tussen 15 en 20 mg/l
B
dalspiegel tussen 10 en 15 mg/l
C
AUC > 400
D
Iets anders / weet niet

Slide 7 - Quiz

Waarom TDM van vancomycine: effectiviteit
Targets:
  • AUC0-24 / MIC > 400 (= AUC0-24 van 400 bij MIC van 1 mg/l of kleiner)
  • Voorheen: Cmin als surrogaat voor AUC0-24: 10 - 20 mg/l
  • Tegenwoordig: berekenen AUC0-24 bij intermitterend toedienen mbv 1 (Cmin) of 2 (Cmin+Cmax) monsters en Bayesiaans schatten of 1e orde PK formules

Slide 8 - Slide

Waarom TDM van vancomycine: effectiviteit
Targets (Rybak M. et al AmJHealthSystPharm2020):
  • AUC0-24 / MIC > 400 
  • Berekenen AUC0-24 bij intermitterend toedienen mbv 1 (Cmin) of 2 (Cmin+Cmax) monsters en Bayesiaans schatten of 1e orde PK formules 
  • Monster(s) af te nemen binnen 48 h na start; na 1e gift bij eGFR<50 ml/min
  • NB Target gebaseerd op evidence mbt MRSA en enterokokken

Slide 9 - Slide

Een patiënt (m, 67 j, 73 kg, eGFR 69) start ivm enterokokken sepsis eci met vancomycine: 2000 mg oplaad, daarna 2000 mg continu iv. Op dag 2 wordt om 8.30u een spiegel geprikt. Deze is 26 mg/l. Wat doe je?
A
Dosering handhaven
B
Verhogen naar 2500 mg continu iv
C
Verlagen naar 1500 mg continu iv
D
Ziekenhuisapotheek bellen voor advies

Slide 10 - Quiz

Slide 11 - Slide

Slide 12 - Slide

Slide 13 - Slide

Slide 14 - Slide

Slide 15 - Slide

Slide 16 - Slide

Vancomycine: intermitterend vs continu
  • Geen verschil in effectiviteit (continu mogelijk minder nefrotoxisch)
  • Voordelen continu iv:
    - target wordt eerder bereikt,
    - makkelijker voor thuistoediening
    - makkelijker voor TDM (81% van de Cmin bij intermitterend is >1 h voor een nieuwe gift afgenomen, 61% >2 h [Neely AAC2014])

Slide 17 - Slide

Een volwassen patiënt op de ICU wordt al 4 dagen ivm een luchtweginfectie behandeld met ceftazidim 2 gram 3dd. Sputumkweek positief voor Pseudomonas aeruginosa, gevoelig voor ceftazidim. De patiënt houdt koorts en leukocytose. Hij heeft een eGFR van 160 ml/min. Wat doe je?
A
Niets, het effect kan nog komen
B
Dosering verhogen naar 3 gram 3dd
C
Dosering aanpassen naar 6 gram continu iv
D
Dosering aanpassen naar 1 gram 6dd

Slide 18 - Quiz

Slide 19 - Slide

Slide 20 - Slide

Slide 21 - Slide

Slide 22 - Slide

Wat is jullie huidige praktijk: heb je wel eens een spiegel voor een beta-lactam aangevraagd?
A
Ja
B
Nee

Slide 23 - Quiz

Slide 24 - Slide

Slide 25 - Slide

TDM van beta-lactam zinvol?
  • ±1/3 van de IC patienten haalt niet 100% T>MIC
  • TDM zou in meer patienten tot 100% T>MIC kunnen leiden
  • 3 RCT's: TDM vs geen TDM van beta-lactams:
        - 2 RCT's inderdaad meer patiënten met 100%T>MIC (DeWaele                                                                                              IntensiveCareMed2015; Hagel IntensiveCareMed2022)
    - Geen van de RCT's liet betere klinische uitkomst zien (Ewoldt                                    IntensiveCareMed2022)
  • Mogelijk is TDM voornamelijk zinvol in geselecteerde (ICU) cases?

Slide 26 - Slide

Een patiënt (m, 79 kg, 1.78 m, eGFR 31 ml/min) start ivm hospital acquired sepsis eci oa met gentamicine 7 mg/kg. Wanneer meet je spiegels en welke?
A
voor de 3e gift een top- en dalspiegel
B
voor de 3e gift een dalspiegel
C
na de 1e gift een top- en dalspiegel
D
na de 1e gift een dalspiegel

Slide 27 - Quiz

Slide 28 - Slide

Slide 29 - Slide

Slide 30 - Slide

Slide 31 - Slide

Slide 32 - Slide

Vancomycine: intermitterend vs continu
  • Vancomycine AUC0-24 target = 400-600
  • Dat komt overeen met een Css target bij continu iv van 17 - 25 mg/l
    (Css= AUC / dosisinterval -> 400 / 24 = 17 mg/l)
                                                           -> 600 / 24 = 25 mg/l)
  • Css van 26 mg/l uit de casus (en deze stijgt nog door tot tegen 30 mg/l) is dus te hoog

Slide 33 - Slide

Een patiënt (v, 120 kg, 1.65 m, eGFR 82 ml/min) start ivm sepsis eci oa met gentamicine 7 mg/kg eenmaal daags. De startdosering moet dus 840 mg zijn
A
Waar
B
Niet waar

Slide 34 - Quiz

Slide 35 - Slide

Slide 36 - Slide